2024年10月15日，美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）口头报告入选名单正式在线公布。我国自主研发的西格列他钠治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）II期临床研究（CGZ203试验）摘要入选，详细结果将在11月17日以口头报告形式公布。
作为目前世界上最具权威的肝脏病学会议之一，AASLD年会一直是全球肝脏病学领域交流与合作的顶级平台。此次西格列他钠的入选，不仅体现了我国在该领域研究的深入与突破，也彰显了国际学术界对我国医药创新成果的认可与期待。
中国代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）发生率高达25%以上，其中约有25%的患者会进一步发展为MASH。然而，目前全球规范市场仅有一款甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂药物获批用于治疗MASH，远不能满足巨大的临床需求，中国在该治疗领域尚未有药物获批上市。
CGZ203 是一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心II期临床试验，旨在评价西格列他钠单药针对MASH人群的安全性和初步有效性。临床诊断为MASH的患者按2:2:1随机分配至西格列他钠48mg （n=42），64mg（n=41），或安慰剂组（n=21），每天服药一次，治疗周期为18周。
研究结果显示，入组患者经过西格列他钠48mg或64mg治疗18周后，MRI-PDFF检测的肝脏脂肪含量相比基线分别下降 28.1%和39.5% （安慰剂组下降3.2%），其中肝脂肪含量下降比例超过30%的患者比例分别为40.5%和65.9%（安慰剂组为14.3%）;同时，慢性炎症与肝脏损伤相关的血浆生化指标如CK-18、肝转氨酶酶、胆红素等在西格列他钠治疗后也明显下降，其中高剂量组患者谷丙转氨酶ALT水平相比基线降低50%以上，超过70%的患者ALT水平恢复至正常值范围。
在肝脏纤维化相关的Fibroscan LSM评价中，西格列他钠对肝脏硬度值具有剂量和时间依赖性的降低，高剂量组在18周治疗后LSM值降幅达2 Kpa。同时，西格列他钠治疗组与安慰剂组相比安全性良好，在特别关注的PPAR激动剂潜在相关的副作用方面，西格列他钠治疗组相比安慰剂组没有明显的体重增加，高剂量组体重略有降低；仅有一例轻微水肿发生在低剂量组。
本研究显示了西格列他钠针对MASH患者的肝脏脂肪蓄积、慢性炎症、肝脏纤维化等多种病理特征综合改善的初步的积极疗效信号，同时具有良好的安全耐受性，值得进一步的临床研究证实。
对此，微芯生物创始人、董事长鲁先平博士表示：“我们非常高兴西格列他钠治疗MASH的II期临床研究能够入选此次AASLD年会口头报告。值得关注的是，海外MASH成功的临床靶点中，泛PPAR是口服小分子疗效最佳靶点，相信西格列他钠凭借良好的II期数据及其在安全性方面的优势，未来在MASH治疗中具有极大的潜力。”
摘要信息如下：
报告形式：平行分会场，口头报告
摘要编号：2603
会议主题：MASLD和MASH-新型疗法
报告人：尤红教授，首都医科大学附属北京友谊医院
报告时间：
2024年11月17日14:15-14:30（PST）
2024年11月18日 6:15-6:30 北京时间
摘要介绍：一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，旨在评估西格列他钠治疗NASH患者的疗效和安全性
关于西格列他钠：
西格列他钠是微芯生物自主研发的全新机制降糖药，也是全球第一个获批治疗2型糖尿病的全PPAR激动剂，已经获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，可单药服用，也可以与二甲双胍联合治疗，其单药治疗MASH II期临床研究已经结束，并达成试验主要终点。
西格列他钠能适度激活体内α、γ和δ三个功能不同，分别调控糖、脂及能量代谢的PPAR受体亚型，并选择性地改变一系列与胰岛素敏感性相关的基因表达，靶向直击2型糖尿病发生和发展的核心病理机制——胰岛素抵抗。通过提高糖尿病患者对胰岛素的敏感性、调节血糖，改善其所并发的脂质代谢紊乱，潜在降低心血管并发症的发生及其危害程度，带来更好的疗效和安全性，实现对糖尿病及其并发症的综合治疗。
关于微芯生物：
微芯生物是一家以核心技术驱动，构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。作为中国原创新药领域的先行者，秉持“原创、安全、优效、中国”的理念，致力于为患者提供临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早期探索性发现到商业化的完整产业链布局，为全球患者提供中国原创新药。
基于中国早期研究的全球开发策略，微芯生物凭借深圳小分子早期研发中心和成都小分子早期研发中心汇聚相关领域具有资深经验的顶尖科学家和团队，应用基于AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台，打通了从基础研究到临床转化的全过程，已成功开发出了全球首创（First-in-class）且同类最优（Best-in-class）的原创新药，目前已有2个药6个适应症在全球上市销售，在恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目。
微芯生物拥有深圳总部/研发中心/GMP生产基地、成都区域总部/研发中心/GMP生产基地、北京分公司、上海分公司及微芯生物科技（美国）有限公司的全球化产业布局。同时，作为国家首批“创新药物孵化基地”、国家高新技术企业，公司独立承担多项国家“863”、“十五”、“十一五”、“十二五”及“十三五”国家重大科技专项及“重大新药创制”项目，累计申请境内外发明专利680余项，200余项已获授权。