西达本胺

西达本胺

Chidamide

西达本胺(Chidamide;商品名:爱谱沙®/Epidaza®)是公司首个已上市产品,国家“863”及“重大新药创制”专项成果,国家1.1类新药。西达本胺是公司独家发现且具有全球专利保护的新分子实体药物,是我国首个获批上市的原创化学新药,也是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制剂,属于机制新颖的表观遗传调控剂类药物。

 

西达本胺为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase,HDAC)亚型选择性抑制剂,主要针对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型,具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。西达本胺通过抑制相关HDAC亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑,由此产生针对多条信号传递通路基因表达的改变(即表观遗传改变),进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡,同时对机体细胞免疫具有整体调节活性,诱导和增强自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用。

 

西达本胺还通过表观遗传调控机制,具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化(EMT)等功能,进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。

 

图 西达本胺(爱谱沙®)抗肿瘤分子作用机制

 

  • 2014年12月,西达本胺获CFDA批准用于外周T细胞淋巴瘤治疗,填补了我国该治疗领域空白。
  • 2017年7月被纳入国家医保,惠及更多患者。
  • 2019年11月,西达本胺获NMPA批准联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。首次确证HDAC抑制剂联合其他靶向药物可有效改善肿瘤耐药,成为全球首个以实体肿瘤为适应症获批的表观遗传调控机制类药物。
  • 2021年4月,西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的新药上市申请获日本PMDA受理,这是西达本胺在日本递交的第二个适应症的新药上市申请。

  • 2021年6月,西达本胺治疗成人T细胞白血病(ATL)的上市申请获日本PMDA批准,这是中国首个原创新药在海外获批上市。


同时,西达本胺单药及联合其他抗肿瘤药物针对其他血液肿瘤、实体瘤及HIV的临床研究正在美国、日本、中国及中国台湾等国家和地区同步开展。


详细信息,敬请访问爱谱沙产品网站(www.epidaza.com

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