来源: 柳叶刀肿瘤学分册
2019年4月26日,英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表中国人民解放军总医院第五医学中心江泽飞、吉林大学第一医院李薇、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春、黑龙江省肿瘤医院张清媛、辽宁省肿瘤医院孙涛、河南省肿瘤医院崔树德、中山大学附属肿瘤医院王树森、湖南省肿瘤医院欧阳取长、江苏省人民医院殷咏梅、河北省肿瘤医院耿翠芝、天津医科大学肿瘤医院佟仲生、吉林省肿瘤医院程颖、安徽省立医院潘跃银、济南市中心医院孙玉萍、南昌市第三医院王红、北京大学肿瘤医院欧阳涛、安徽医科大学第一附属医院顾康生、江苏省肿瘤医院冯继锋、浙江省肿瘤医院王晓稼、北京大学深圳医院王树滨、复旦大学附属中山医院刘天舒、沧州市中心医院高敬华、美国芝加哥西北大学范伯格医学院马西莫·克里斯托凡尼、深圳微芯生物科技宁志强和鲁先平等学者的研究报告,比较了依西美坦±西达本胺治疗激素受体阳性晚期乳腺癌绝经后患者的有效性和安全性。
西达本胺(妥西司他、妥诺司他)是中国自主研发的国际首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制剂,2014年获得批准上市,用于治疗复发及难治性的外周T细胞淋巴瘤。表观遗传异常是肿瘤患者产生继发耐药的重要生物学基础,乳腺癌耐药机制前期研究表明,西达本胺作为选择性表观遗传调控剂,可以改善耐药,并且增加第三代甾体类芳香酶不可逆灭活剂依西美坦的敏感性,对于激素受体阳性晚期乳腺癌表现出令人鼓舞的抗肿瘤初步活性。
该全国多中心随机双盲安慰剂对照三期临床研究结果表明,对于既往内分泌治疗失败的激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者,西达本胺+依西美坦与安慰剂+依西美坦相比,无进展生存显著延长,进展或死亡风险显著减少,3~4级血液学不良事件较多。西达本胺+依西美坦可以作为此类患者的治疗新选择。
对此,哈佛大学医学院、麻省总医院癌症中心发表同期评论:从遗传学到表观遗传学,靶向激素受体阳性乳腺癌的组蛋白去乙酰化酶。