October 23,2018
来源：中国医学论坛报
当地时间2018年10月19日~23日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国慕尼黑如期举行。ESMO为全球肿瘤研究者搭建了展示最新研究成果、分享临床治疗经验的平台，并为全球的临床肿瘤学者提供一个互相交流、共同进步的机会，对全球临床肿瘤实践产生重要的影响。
每年的主席论坛（Presidential Symposia）就是年会“重头戏”，今年ESMO主席论坛分为3天共10项口头报告演讲，其中乳腺癌显然为本年度重磅领域，共有4项重磅研究届时发布，其中我国解放军307医院江泽飞教授领衔全国22家中心开展的“西达本胺联合依西美坦用于既往接受内分泌治疗的绝经后激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的III期临床研究”赫然在列，成为唯一一项入选主席论坛的中国研究。
本报现第一时间邀请该项研究主要研究者江泽飞教授详述研究内容、阐述研究意义并分享研究进行与发表期间的感想和体会，与广大读者共同聆听ESMO舞台上的中国好声音。
研究背景
表观遗传学变异发生在包括乳腺癌在内的大多数肿瘤类型当中。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）能够表观遗传地调控细胞增殖和分化及免疫监视。西达本胺（Chidamide）为一类口服、高活性的亚型选择性HDAC抑制剂，于2014年在中国被批准用于外周T细胞淋巴瘤治疗。西达本胺能够下调雌激素非依赖性生长因子信号通路，并在临床前研究的乳腺癌模型中与内分泌治疗药物发挥协同作用。在2018年CSCO年会公布的早期探索性研究中证实，西达本胺治疗客观缓解率（ORR）达20%，临床获益率（CBR）达40%，患者中位无进展生存期（PFS）为7.6个月，同时具有较好的耐受性。
研究设计
纳入共365例HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者，按2：1比例随机分配到接受西达本胺（30 mg）或安慰剂联合依西美坦治疗组。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）、ORR、CBR以及安全性。
主要结果
在本次ESMO年会公布的数据显示，研究达到了主要终点。与安慰剂组相比，接受西达本胺+依西美坦治疗显著提高患者PFS（研究者评估为7.4个月对3.8个月，风险比为0.75，P＜0.05，）；（独立评审委员会评估为9.2个月对3.8个月，风险比为0.713，P=0.024，）。
同时ORR（18.4%对9.1%，P=0.026）和CBR（46.7%对35.5%，P=0.034）也得到显著提高。联合治疗组OS尚未达到，对照组OS为26.3个月。
与此同时，安全性数据显示，主要不良事件（AE）为血液学毒性，且基本可以通过对症治疗予以缓解。
研究结论
这是首项表观遗传调节剂联合芳香化酶抑制剂的大型关键性临床研究，充分证实了这样的联合治疗在既往接受治疗的绝经后HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中的有效性与安全性。
继CSCO舞台初亮相，ESMO年会再登台
在今年刚刚召开的CSCO年会的创新药物临床研究数据专场当中，报告了“新型表观遗传调节剂西达本胺治疗HR阳性晚期乳腺癌的探索性研究”。在这场大会报告当中，主要介绍了西达本胺药物机理、在既往淋巴瘤等领域治疗的效果以及在乳腺癌领域开展的小样本II期研究情况，显示出西达本胺与内分泌治疗的联合方案具有较好的安全性与耐受性。
在CSCO年会报告当时，我们已经收到ESMO入选通知，将在本次ESMO年会报告III期大样本量的研究，并且研究数据已经开始整理，期待发表的同时也在准备开展后续更多研究。
当然，更希望能够开拓国际视野，在欧美国家完成一些另外的临床设计与临床研究，从而让一个好的药物走向国际市场，甚至为我国肿瘤诊疗在一带一路中做出贡献。未来或许将改变乳腺癌的临床实践，为治疗带来更多的选择。
ESMO年会主席研讨会口头报告，充分肯定了研究意义与学术价值
纵观20日召开的ESMO主题论坛，四项乳腺癌研究有三项关于乳腺癌内分泌治疗，所体现出的主旨是探索乳腺内分泌治疗联合策略的国际领域进展。这也表明大会主办方希望看到在不同的通路和不同协同作用的情况下，乳腺癌治疗是否能够强强联合，达到1+1＞2的效果。
同时，考量我们开展的这项研究入选也是基于研究本身为大型的III期临床试验，纳入了365例乳腺癌患者；同时，全国22家中心的研究数据质量过硬，让人信服；并且研究获得了较好的阳性结果，显示出西达本胺联合内分泌治疗显著延长患者PFS，为患者带来明确获益。
总之，这是全球首次发布的表观遗传调节剂在实体肿瘤治疗中的阳性结果，可谓开辟了一个全新的思路与方向，它在ESMO年会主席论坛的入选以及报告充分体现了其学术价值和临床价值。
多方聚力，精诚合作，为研究顺利完成打下良好根基
这样一项全国多中心大型临床研究得以顺利、快速、有效的完成，绝对离不开各中心各团队的精诚团结和大力支持。作为主要研究者，真心感谢各团队研究者包括患者对研究、对药物甚至我本人的信任。同时，参与研究的各中心带头人基本都是CSCO乳腺癌专业委员会的主要委员，在研究设计和开展过程中，大家不断交流、沟通、提出建议意见、共同解决问题，通过积极的态度和充分的努力，携手超出预期地完成了该项试验，使得研究结果最终展示在世界舞台。
致力推动我国新药研发进程，为中国乳腺癌诊疗提供新药物、新手段、新希望
值得一提的是，当前正处于我国药品监管部门改革并提倡药物创新的“春天”，近一年肿瘤创新药物获批达到了“井喷”状态，审批数量及速度都较既往得到较大提升。西达本胺作为国内自主研发新药，且在临床试验中获得如此良好原创性结果并获得国际领域认可的情况下，数据也将整理并最终上报国家监管部门，希望能够尽快地接纳、讨论并最终批准。同时，也更希望企业能够提供合理的价格，医保部门能够接纳药品及其研究数据，快速纳入医保目录，通过多方共同努力，能够为我国乳腺癌患者提供用得起、用得好的新药，能够真正改变乳腺癌治疗实践！