胰腺癌是全球公认最致命的癌症。胰腺导管腺癌（PDAC）是其中最常见、临床需求最迫切的亚型，大部分患者发现时已是晚期阶段。

目前PDAC标准疗法仍为化疗。根据患者的体能及耐受性状况，可选择AG（白蛋白紫杉醇/吉西他滨）或更强的FOLFIRINOX（氟尿嘧啶/亚叶酸/伊立替康/奥沙利铂）或NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体/氟尿嘧啶/亚叶酸/奥沙利铂）。患者中位生存时间仅约1年，存在巨大的未满足临床需求。

胰腺癌在病理上具有丰富的组织基质和高度免疫抑制性的微环境特征，这是现有化疗以及临床探索阶段的免疫检查点抑制剂和其他治疗手段难以取得理想疗效的重要原因。

超90%的PDAC疾病进展受RAS基因驱动，随着RAS抑制剂（RASi）类药物的发现，泛RASi在二线PDAC治疗中展现了颠覆性的单药治疗潜力，并尝试进入一线治疗场景中。然而，治疗相关毒性等因素导致泛RASi在一线治疗（单药或联合化疗）时平均剂量强度下降，成为其疗效获益的潜在限制因素。因此，泛RASi与其他疗法的用药次序、联合方案，已成为PDAC领域的重要议题。

另一方面，在标准化疗的基础上，加入抗血管、抗血管联合免疫检查点抑制剂或CD40激动剂也取得了积极的疗效提升趋势，这些新机制药物的出现也为PDAC治疗带来新的希望。

西奥罗尼是微芯生物自主研发的全新化学结构小分子抗肿瘤药，其具有独特的多靶点多通路协同抗肿瘤作用机制，通过抑制Aurora B直接抑制肿瘤细胞的生长，同时通过抑制PDGFR/DDR1/CSF1R和VEGFRs/PDGFRs改善肿瘤抑制性微环境和新生血管形成，发挥单药抗胰腺癌作用。更为重要的是，西奥罗尼的多通路机制还可以与化疗、靶向治疗、免疫治疗等其他治疗药物形成协同抗肿瘤药效。在美国后线单药探索及国内一线联合化疗的II期研究中，西奥罗尼均显示出了PDAC的治疗潜力。

在一线治疗胰腺导管腺癌的II期研究中，西奥罗尼联合AG化疗（白蛋白紫杉醇和吉西他滨）显示出突破性疗效潜力。最新的随访数据显示，该方案ORR（客观缓解率）达到50%，中位随访9.6个月下，目前约半数患者仍在持续用药中，mPFS（中位无进展生存期）为9.1个月（95%CI：6.2-10.9），OS（总生存期）数据尚未成熟。该试验疗效明显优于化疗历史数据，且患者的安全性和耐受性良好。

图：西奥罗尼+AG一线治疗PDAC优于化疗历史数据

除了在临床及临床前观察到的西奥罗尼与化疗或免疫治疗的协同效果外，西奥罗尼与靶向药物如RASi针对胰腺癌同样具有特定的协同机制。例如，西奥罗尼可通过抑制极光激酶（Aurora Kinase）与RASi协同靶向KRAS及其下游信号通路（如MYC）达到深度肿瘤抑制效果，另一方面，西奥罗尼及RASi均可通过改善胰腺癌纤维化、免疫抑制的微环境，增强化疗、免疫等药物的疗效，为进一步联合治疗创造可能。

在多种小鼠模型中，西奥罗尼及pan-RASi均显示了优异的单药肿瘤抑制效果，且二者联合治疗达到了更深的肿瘤抑制效果，为后续临床联合治疗提供思路。

图：西奥罗尼（CS2164）与RASi（RMC6236）协同抑制肿瘤

基于西奥罗尼改善抑制性肿瘤微环境的机制，以及II期研究展现的优异安全性，西奥罗尼国内III期临床将探索并验证西奥罗尼联合PD-1抗体及化疗在一线胰腺癌治疗的效果，这一方案已获国家药品监督管理局（NMPA）批准。

目前，西奥罗尼美国I期剂量爬坡试验也进入了最后阶段，公司正在积极推进其海外开发及合作工作。

微芯生物在抗肿瘤治疗中布局了多靶点、多机制，具有协同作用的药物管线，涵盖靶向化疗、靶向治疗、免疫治疗、综合治疗等路线。我们希望通过以西奥罗尼作为切入点，通过领域中相关研发工作的结合与合作，共同攻克“癌王”的治疗困境。